《柳葉刀-胃腸病學和肝髒病學》(The Lancet Gastroenterology & Hepatology)在線發表新加坡作者的一篇評論 ,文中指出 ,考慮到SARS-CoV和MERS-CoV均可經糞便排出的證據 ,以及它們在有利於糞-口途徑傳播的條件下仍能保持存活的能力 ,推測SARS-CoV-2病毒也可能通過糞-口途徑傳播 。
2019年底
,一種新型冠狀病毒——嚴重急性呼吸係統綜合征冠狀病毒2(SARS-CoV-2)的出現令這一時期非比尋常
。這種病毒導致2019冠狀病毒病(COVID-19)在中國武漢爆發
。在本文撰寫之際
,SARS-CoV-2(之前也稱為2019-nCoV)已傳播至全球超過26個國家
。根據WHO在2020年2月17日發布的第28份COVID-19情況通報
,目前已有超過71,000例確診病例
,其中至少有1,770例死亡病例
。 冠狀病毒是一類具有包膜的單鏈RNA病毒
,分為四個主要屬
。其中
,SARS-CoV-2與嚴重急性呼吸係統綜合征冠狀病毒(SARS-CoV)在基因組序列比對中具有82%的相似度[1]
,並且兩者都屬於冠狀病毒家族的β屬[2]
。人類冠狀病毒中的SARS-CoV病毒和中東呼吸綜合征冠狀病毒(MERS-CoV)
,均已被報道會引起人類的呼吸道症狀和腸道症狀
。 在2002年至2003年間爆發的嚴重急性呼吸係統綜合征(SARS)中
,有16%-73%的SARS患者在疾病過程中會出現腹瀉的症狀
,且通常出現在發病的第一周內[3]
。在患者病程的第五天才可從其糞便中檢出SARS-CoV的RNA
。此後
,糞便標本中該病毒RNA檢出的陽性比例便開始逐漸增加
,並於發病後的第11天達到頂峰
。隨後
,即使在發病的30天後
,仍可在一小部分患者的糞便中找到該病毒的RNA[4]。目前研究認為
,SARS-CoV感染人類胃腸道的機製是其通過細胞表麵的血管緊張素轉換酶2(ACE2)受體實現的[2]
。 在2012年MERS-CoV感染爆發的早期,有四分之一的MERS-CoV感染患者在就診時報告出現了腹瀉或腹痛等胃腸道症狀[5]
。一些患者在發生更為嚴重的呼吸道症狀之前
,早期表現為同時出現發熱和胃腸道症狀[6]
。Corman及其同事的研究發現
,可以從14.6%的MERS-CoV感染患者的糞便樣本中檢測到MERS-CoV的病毒RNA[7]
。體外研究表明
,MERS-CoV可能通過二肽基肽酶4受體感染人原代腸上皮細胞
,並在其中複製[8]
。而體內研究顯示
,MERS-CoV感染首先表現為小腸的炎症和上皮病變
,隨後會出現肺部炎症和腦部感染[8]
。上述結果表明
,MERS-CoV患者的肺部感染是繼發於腸道感染的
。 在武漢的早期報道中
,2%-10%的COVID-19感染患者出現了胃腸道症狀
,例如腹瀉
、腹痛和嘔吐[9,10]
。與不需要重症監護的COVID-19感染患者相比
,被轉入重症監護病房中的COVID-19感染患者曾發生過腹痛的頻率更高
,並且有10%的COVID-19感染患者在發燒和呼吸道症狀出現前的1-2天出現過腹瀉和惡心的症狀[9]
。據報道
,已在美國一位患者的糞便中檢測到SARS-CoV-2的病毒RNA[11]
。ACE2受體的結合親和力是決定病毒感染能力的最重要因素之一
。結構預測分析顯示
,SARS-CoV-2不僅使用ACE2作為感染宿主的受體
,而且其對ACE2s受體的利用效率遠比2003年SARS-CoV病毒株高(但其利用效率不如2002年的SARS-CoV病毒株)[2]
。 現有數據表明
,SARS-CoV和MERS-CoV在有利於糞-口途徑傳播的環境條件下是可以存活的
。研究顯示
,在北京兩家收治SARS患者的醫院汙水中檢測到了SARS-CoV 的病毒RNA[12]
。在另一項實驗中發現
,若將SARS-CoV接種到從醫院獲得的汙水中
,維持在4°C的條件下
,該病毒14天內均具有傳染性
,但若是維持在20°C條件下
,該病毒的傳染性僅可持續2天[12]
。 SARS-CoV在幹燥條件下最多可存活2周
,而在22-25°C和40-50%的相對濕度下則可保持5天的活力
,此後該病毒的感染能力便開始逐漸降低[13]
。如果是在38°C和80-90%的相對濕度下
,SARS-CoV的活力在24小時後便開始下降[13]
。MERS-CoV在低溫
、低濕的條件下是有活力的
。該病毒可在20°C和40%的相對濕度下在不同物體的表麵上存活48小時
,但如果是在30°C和80%的相對濕度條件下
,則隻能存活8小時[14]
。目前
,仍然沒有關於SARS-CoV-2病毒存活能力的數據報道
。 SARS-CoV和MERS-CoV在各種條件下的生存能力以及它們在環境中的持久存在表明
,冠狀病毒有可能通過接觸或被汙染的媒介進行傳播
。SARS-CoV和MERS-CoV均可在低溫和低濕的條件下生存[12-14]
。盡管直接飛沫傳播是冠狀病毒重要的傳播途徑
,但是糞便排泄
、環境汙染和其他汙染物也有可能促進病毒的傳播
。考慮到SARS-CoV和MERS-CoV均可經糞便排出的證據
,以及它們在有利於糞-口途徑傳播的條件下仍能保持存活的能力
,推測SARS-CoV-2病毒也可能通過此途徑進行傳播
。 SARS-CoV-2存在經糞-口途徑傳播的可能
,這應當引起人們的重視,特別是在衛生條件差的地區
。冠狀病毒對含乙醇的殺菌劑及含氯或漂白劑的消毒劑敏感[15]
。在處理冠狀病毒感染患者的糞便時
,必須采取嚴格的防控措施
,並且還應對醫院的汙水進行適當的消毒
。應該向公眾強調以正確的方式且多次進行手部清潔的重要性
。 後續在關於“SARS-CoV-2是否可經糞-口途徑進行傳播”的研究中
,應當包括相關環境研究的內容
,以明確該病毒是否可在糞便中存活
,從而為糞-口傳播途徑提供有力的證據。此外
,還應對糞便中SARS-CoV-2的腸道感染和分泌機製進行研究
,以探究糞便中SARS-CoV-2病毒RNA的濃度是否與疾病的嚴重程度和胃腸道症狀的有無相關
。同樣
,還應調查SARS- CoV-2病毒RNA是否可在潛伏期或恢複期COVID-19患者的糞便中檢出
。END 作者聲明沒有利益衝突 Charleen Yeo, Sanghvi Kaushal, *Danson Yeo danson_xw_yeo@ttsh.com.sg Department of General Surgery, Tan Tock Seng Hospital, Singapore 308433