PD-1抑製劑治療了包括黑色素瘤和肺癌在內的幾種癌症的治療 ，但一些患者對此沒有反應 。HDAC抑製劑已被批準用於治療某些血液癌症 ，但到目前為止 ，其療效有限 。

聯合HDAC和PD-1抑製劑能改善兩者的反應嗎 ？在1期試驗中有一種HDAC抑製劑的啟動Onkuru療法 ，科羅拉多大學癌症中心的合作者在小鼠中有早期證據表明這種方法可能起作用 。

在科羅拉多大學癌症免疫研究雜誌上報道 ，加入Okkure的藥物OKI 179 ，克服了抗-PD-1治療小鼠B細胞淋巴瘤的抗藥性 。他們相信他們對這兩種藥物如何協同工作的觀察可以改善免疫腫瘤聯合治療的發展 。

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研究人員發現 ，聯合作用的關鍵在於一組稱為主要組織相容性複合體（MHC）的蛋白質 。這種蛋白質家族幫助免疫係統的T細胞通過在細胞表麵呈遞抗原來識別癌細胞 ，這些抗原將它們標記為應該消除的病原體 。

問題是 ，“大約60%的彌漫性大B細胞淋巴瘤下調MHC ，”景望博士說 ，M.D. ，博士 。陳述 。

另一方麵 ，HDAC抑製劑上調MHC 。這導致癌細胞產生額外的PD-L1 ，它與PD-1相互作用 。因此 ，在動物中給予OKI—179似乎能使PD-1抑製劑更容易識別癌症並破壞它 ，王說 。

OnKure成立於2011 ，基於科羅拉多大學開發的HDAC平台 。該公司提高在2018年5月的A係列融資中700萬美元 ，允許它提前OKI 179進行1期試驗 。這種藥物類似於CelGEN的HDAC抑製劑SITODAX ，但不是必須通過輸注給藥 ，而是在藥丸根據OnKure的說法 。

科羅拉多大學組並不是第一個建議聯合HDAC和PD-1抑製劑在癌症中可能是有希望的 。去年 ，SyDaX製藥公司宣布 that combining its HDAC inhibitor entinostat with Merck’s anti-PD-1 drug Keytruda produced partial responses in six patients with non-small cell lung cancer in a phase 1b/2 trial. But in May of this year, the company put the combination trials on hold after suffering disappointing results from midpshase studies combining entinostat with other checkpoint inhibitors.

同時 ，一些學術研究人員正在研究改善HDAC抑製反應的各種可能性 。澳大利亞科學家正在測試HDAC抑製劑FalydAk的組合 ，例如 ，Autoon的研究藥物Curxin靶向一種僅在腫瘤細胞中發現的蛋白質複合物 ，稱為事實 。在神經母細胞瘤小鼠模型中 ，這種組合看起來很有前景 。說去年年底 。

王相信她的團隊的老鼠研究對解釋為什麽HDAC抑製劑在很大程度上是無效的還有很長的路要走 。“如果HDAC抑製劑正在上調PD-L1 ，你就不會讓它單獨工作 。但如果你也阻斷PD1 ，HDAC抑製看起來更成功 ，“王說 。"