被稱為效應T細胞的免疫細胞群在抗擊癌症和傳染病方麵很重要 ，因為它們產生殺死致病細胞的物質 。

問題是 ，這些T細胞會變得疲憊不堪 。

賓夕法尼亞大學的一個研究小組發現了一種蛋白質 ，可以幫助確定疲憊的T細胞的命運 ，並且可以成為改善免疫腫瘤治療的目標 。

這種名為TOX的蛋白質可以控製疲憊的T細胞的進化 。他們在“自然”雜誌上報告說 ，長期持續的高水平TOX可促進細胞的存活 ，從而可能導致癌症持續存在或進展 。

賓夕法尼亞大學的研究人員發現 ，通過控製效應T細胞和耗盡的T細胞的平衡 ，T細胞中TOX的數量可以協調身體對感染或癌症的反應 。

此外 ，TOX塑造細胞的基因組 ，使一些基因難以產生蛋白質 。

他們建議 ，這可以解釋為什麽將耗盡的T細胞轉化為效應T細胞是如此具有挑戰性 。

對於開發嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法的研究人員而言 ，對抗T細胞衰竭特別感興趣   ，其涉及從患者中取出T細胞並對其進行工程化以使他們能夠識別並攻擊他們的癌症 。

該技術在治療某些血癌方麵具有革命性 ，但它並不適用於所有人 ，並且難以轉化為實體腫瘤 - 這一問題可能部分與T細胞衰竭有關。

已經提出了幾種恢複T細胞的方法 。

2月 ，La Jolla免疫學研究所的研究人員報告說 ，他們發現去除三種叫做Nr4a轉錄因子的蛋白質可以在齧齒動物研究中重振疲憊的CAR-Ts 。

對於那些試圖提高對檢查點抑製藥物如Merck的PD-1阻斷劑Keytruda的反應率的研究人員來說 ，恢複疲倦的T細胞也很有意義 。

例如 ，埃默裏大學的科學家們提出 ，在T細胞表麵刺激一種名為CD28的免疫蛋白可以促進對PD-1抑製劑的反應 。

聯合治療可能是啟動T細胞的關鍵 ，因此它們在響應檢查點抑製之前不會耗盡 。

Apexigen最近在美國癌症研究協會（AACR）會議上對其CD40活化藥物APX005M產生了一些興奮 ，該藥物與Bristol-Myers Squibb的PD-1抑製劑Opdivo和化學療法相結合 ，在胰腺癌患者中表現良好 。

賓夕法尼亞大學的研究人員相信他們對TOX的見解及其在塑造T細胞身份中的作用可用於開發新的免疫療法。

“TOX作為疲憊T細胞的關鍵調節因子的發現現在允許尊龍凱時設想針對或設計TOX的免疫療法 ，以逆轉或防止疲憊並提高對感染或癌症的免疫力 ，”資深作者E. John Wherry博士說 。

 D. ，藥理學係主任和賓夕法尼亞大學免疫學研究所所長 ，發表聲明 。